本文概要 1.胰腺癌对化疗或免疫治疗的反应率很低。尽管微创不可逆电穿孔(IRE)消融是治疗不可切除胰腺癌的一种很有前途的选择,但这种肿瘤类型的免疫抑制肿瘤微环境使肿瘤复发。因此,增强内源性适应性抗肿瘤免疫对于改善消融治疗和消融后免疫治疗的结果至关重要。 2.在这里,本文提出了一种水凝胶微球疫苗,它通过在肿瘤床相对较低的pH下释放FLT3L和CD40L来增强消融后的抗癌免疫反应。该疫苗促进肿瘤驻留的1型常规树突状细胞(cDC1)迁移到肿瘤引流淋巴结(TdLN),从而启动cDC1介导的抗原交叉呈递级联反应,从而增强内源性CD8+ T细胞应答。 3.本研究在雄性小鼠原位胰腺癌模型中发现,水凝胶微球疫苗以安全有效的方式将免疫冷肿瘤微环境转化为热环境,从而显著提高生存率并抑制远处转移瘤的生长。
导电水凝胶需要可调节的机械性能、高电导率和复杂的 3D 结构,才能在(生物)应用中实现高级功能。在这里,本文设计了一种简单的策略,通过可编程打印油内富含聚(3,4-乙撑二氧噻吩):聚(苯乙烯磺酸)(PEDOT:PSS)的水性墨水来构建3D导电水凝胶。在这种液包液印刷方法中,来自水相的PEDOT:PSS胶体颗粒和来自另一相的聚二甲基硅氧烷表面活性剂的组装体在液-液界面形成弹性膜,从而将水凝胶前体油墨捕获在设计的3D非平衡形状中,以便随后凝胶化和/或化学交联。在两个互穿水凝胶网络中,当 PEDOT:PSS 含量低至 9mgmL−1 时,电导率高达 301 S m−1。轻松的可印刷性使我们能够调整水凝胶的成分和机械性能,从而促进这些导电水凝胶作为电微流体设备的使用,并在未来定制近场通信(NFC)植入式生物芯片。
基于 RNA 的疗法在基因水平的疾病干预方面显示出了巨大的前景,其中一些疗法已被批准用于临床。RNA疗法的临床成功很大程度上取决于使用化学修饰、配体缀合或非病毒纳米粒子来提高RNA稳定性并促进细胞内递送。与分子级或纳米级方法不同,宏观水凝胶是柔软的、水溶胀的三维结构,具有生物可降解性、可调节的理化性质和可注射性等显着特征,最近它们在RNA治疗中的应用引起了极大的关注。具体来说,水凝胶可以被设计为对 RNA 治疗剂的释放进行精确的时空控制,从而有可能最大限度地减少全身毒性并增强体内疗效。本综述全面概述了 RNA 的水凝胶负载和控释水凝胶设计,重点介绍了它们的生物医学应用,并提供了我们对 RNA 递送这一令人兴奋的领域的机遇和挑战的看法。