摘要

基于 RNA 的疗法在基因水平的疾病干预方面显示出了巨大的前景，其中一些疗法已被批准用于临床。RNA疗法的临床成功很大程度上取决于使用化学修饰、配体缀合或非病毒纳米粒子来提高RNA稳定性并促进细胞内递送。与分子级或纳米级方法不同，宏观水凝胶是柔软的、水溶胀的三维结构，具有生物可降解性、可调节的理化性质和可注射性等显着特征，最近它们在RNA治疗中的应用引起了极大的关注。具体来说，水凝胶可以被设计为对 RNA 治疗剂的释放进行精确的时空控制，从而有可能最大限度地减少全身毒性并增强体内疗效。本综述全面概述了 RNA 的水凝胶负载和控释水凝胶设计，重点介绍了它们的生物医学应用，并提供了我们对 RNA 递送这一令人兴奋的领域的机遇和挑战的看法。

水凝胶中的 RNA 负载

用于 RNA 装载和递送的功能性水凝胶

将裸RNA加载到水凝胶网络中的策略

用于受控 RNA 释放的水凝胶设计

用于受控 RNA 递送的水凝胶功能特性

生物医学应用

基于水凝胶的 RNA 递送的生物医学应用

总结

在本讨论了水凝胶作为RNA递送系统从设计到生物医学应用的使用。本文讨论的研究表明，水凝胶系统不仅能够持续局部递送RNA（避免重复给药），而且还能够对释放速率进行空间和时间控制。迫切需要进一步研究负载RNA的水凝胶的降解性、清除性、控释性和异物反应等特性。预计水凝胶设计和制造的持续改进将使这些令人兴奋的材料更接近RNA治疗的临床应用。

本文亮点

本文是第一篇全面综述水凝胶在RNA递送领域的应用和发展的文章，涵盖了各种类型的RNA药物（如siRNA、miRNA、mRNA等）和水凝胶（如自组装水凝胶、化学交联水凝胶、生物交联水凝胶等）。详细介绍了水凝胶加载RNA的不同方法（如物理吸附、共价偶联、纳米复合等）和水凝胶设计的不同原理（如pH敏感、温度敏感、光敏感、生物酶敏感等），并分析了它们各自的优缺点和适用范围。重点强调了水凝胶在RNA递送中的生物医学应用，如抗肿瘤、抗炎症、抗感染、组织再生等，并展示了一些典型的案例和实验结果。提出了水凝胶在RNA递送中面临的机遇和挑战，如提高药物载荷量、优化释放动力学、增强靶向能力、降低免疫反应等。