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又有新冠疫苗的新进展了!一项发表在Science Translational Medicine(Science子刊)的研究报道,一种新型新冠重组蛋白亚基疫苗在三种动物模型(小鼠、仓鼠、猕猴)上能激发抗体应答,且能防止将新冠病毒传播和感染到未接种疫苗仓鼠。这项研究的作者表示,这种新型的设计很有希望成为未来新冠疫苗的选择之一。 现存的新冠疫苗挽救了数千万的生命,但是新出的疫苗将会带给临床工作者和医疗机构更多的用药选择。现存的新冠疫苗大多数用mRNA或者修饰后的病毒载体,来刺激免疫系统;而少部分疫苗是用小分子且无害的病毒蛋白亚基,来唤起免疫应答。 蛋白亚基疫苗以安全性著称,需要多次注射,但这种种类的新冠疫苗极少进入临床试验阶段。在这项研究中,Yangtao Wu和同事分析了来自SARS-CoV-2的蛋白,发现病毒spike外域蛋白(以下简称StriFK)可以在小鼠中,高强度地诱导中和抗体。之后,团队在StriFK的基础上,添加了可以进一步增强免疫应答的锌铝混合佐剂,制成了新型的蛋白亚基疫苗。 这种新型的配方安全,且可以在小鼠、仓鼠和猕猴中诱导中和抗体产生和T细胞应答。值得注意的是,接种了疫苗后的仓鼠不会把SARS-CoV-2传染给在同一饲养空间的、其他没有接种疫苗的仓鼠,这意味着,疫苗可以同时预防感染和传播。“这个疫苗备选项将进入亚临床阶段,有希望之后大规模地生产。”文章的作者Wu总结道。
读完有关新疫苗的新闻,对这种疫苗背后的机制、优缺点,感兴趣的读者,可以接着往下读。(以下内容编译:Phylicia)
新冠病毒入侵细胞时,主要靠着病毒表面的spike蛋白,和宿主细胞膜上的受体相互作用。这个受体叫血管紧张素转换酶2(ACE2)。新冠病毒的spike蛋白有两个具有功能的亚基,其中S1亚基含有受体结合域,而S2亚基介导了病毒和宿主细胞膜的融合。所以,很多证据证明,与spike蛋白结合的抗体会在新冠的预防和治疗中(spike蛋白和抗体结合了,就和宿主细胞的ACE2结合的几率就减小了,抗体像是spike蛋白和ACE2之间的“小三”) ,扮演重要作用。目前,科学家主要应用重组DNA科技生产亚基疫苗,诱导机体产生中和抗体,其优点是安全性好,多针注射产生的效果可互相促进。 研究新冠亚基疫苗目前面临两个挑战,一是需要保证亚基疫苗能激发有效的新冠中和抗体,而不是激发出其他非中和抗体,因为其他非中和抗体会介导病毒感染。二是相比完整的病毒疫苗或病毒式的疫苗,亚基疫苗产生的免疫反应较弱。所以选用合适的添加佐剂,增强免疫应答,也很重要。 在这项研究中,研究中通过用中国仓鼠卵巢细胞表达各种spike蛋白衍生物,从中筛选出了StriFK,添加了锌铝混合佐剂FH002C,制作成了一款名为StriFK-FH002C的疫苗。相比感染新冠后患者血浆的中和抗体浓度,两剂该疫苗后可以诱导30倍的中和抗体,三剂后能产生50-250倍中和抗体。 同时,该疫苗在动物模型上无系统性副反应,安全性好。添加的佐剂FH002C是非天然来源(不像鲨烯或QS-21),用CHO细胞制备疫苗也非常高效,方便工业化大规模生产。但现在仍需在临床试验前,做好StriFK-FH002C的毒理学研究。