类风湿性关节炎医工交叉 —— 氟化树状大分子介导的 miR-30a 递送可调节巨噬细胞的炎症并减轻类风湿性关节炎的症状

本文精选:microRNA （miRNAs） 的异常表达在类风湿性关节炎 （RA） 的发病机制中起重要作用，因此基于 miRNA 的疗法已成为 RA 治疗的一种有前途的方法。在此，miR-30a 被成功筛选并确定为 RA 炎症的重要介质。MiR-30a 可直接靶向 Snai1 基因并进一步调节 Cad11 表达，抑制 NF-κB 和 MAPK 信号通路，有助于抗炎作用。为了提高 miR-30a 的治疗效果，开发了氟化聚酰胺胺树状大分子 （FP） 作为载体，以实现 miR-30a 在胶原诱导的关节炎小鼠中的递送。载体 FP 和 miR-30a 形成稳定的纳米复合物，并有效介导 miR-30a 的转染，在脂多糖刺激的巨噬细胞中执行抗炎反应。此外，FP/miR-30a 的静脉给药在发炎的关节中表现出明显的积累，并通过 Snai1/Cad11 轴抑制炎症反应，从而有助于抗关节炎疗效。此外，FP/miR-30a 纳米复合物显示出良好的生物相容性，因为它们在全身给药后不会造成器官损伤。综上所述，我们的研究表明 miR-30a 是一种有效的抗炎寡核苷酸，氟化树枝状聚合物介导的 miR-30a 递送有可能成为治疗 RA 和其他自身免疫性疾病的一种有前途的方法。

创新点：1.首次系统性揭示了miR-30a在类风湿性关节炎中的精准调控机制，通过直接靶向Snai1基因并调节Cad11表达，为炎症调控提供了新的分子靶点；2.创新性地开发了氟化聚酰胺胺树状大分子（FP）作为miRNA递送载体，突破了传统核酸递送的技术瓶颈，显著提高了miR-30a的靶向传输效率；3.通过纳米复合物构建，实现了miR-30a在体内的稳定传递，克服了小分子RNA易降解、难转运的固有局限性；4.首次证明了FP/miR-30a纳米复合物在抑制NF-κB和MAPK信号通路方面的独特优势，为自身免疫性疾病提供了新的治疗思路。

科研启发：1.揭示了microRNA在自身免疫性疾病中的重要调控作用，为精准医疗提供了新的分子靶点和研究方向；2.展示了医工交叉研究的巨大潜力，通过材料科学与生物学的融合，解决生物医学领域的关键技术难题；3.证明了纳米递送技术在基因治疗中的巨大应用前景，为个性化治疗提供了技术支持；4.提供了一种新型的疾病靶向干预策略，强调了分子水平精准调控的重要性。

思路延伸：1.可将该技术平台拓展至其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、多发性硬化等；2.探索不同类型microRNA在疾病中的调控机制，构建更全面的分子调控网络；3.优化纳米递送载体的结构，提高靶向性和生物相容性，实现更精准的基因治疗；4.结合基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，进一步提升miRNA治疗的精确性和效率；5.扩展研究范围，探讨miRNA在肿瘤免疫、神经退行性疾病等领域的潜在应用；6.开发更多样化的纳米递送材料，提高不同类型核酸分子的转运效率；7.建立更加系统和标准化的miRNA治疗评估体系，推动基因治疗从实验室走向临床。

DOI : 10.1016/j.jconrel.2024.11.009