口腔癌医工交叉 —— 使用用于原位光免疫治疗的植入式水凝胶疫苗防止术后口腔癌复发

口腔鳞状细胞癌 （OSCC） 在手术和辅助治疗后仍经常侵袭性复发和转移，这是由原发肿瘤部位附近的术后残留癌细胞驱动的。一种植入式原位疫苗水凝胶被设计用于靶向肿瘤切除后残留的 OSCC 细胞。这种水凝胶用作 δ-氨基乙酰丙酸 （δ-ALA） 持续局部释放的储存库，增强原卟啉 IX 介导的光动力疗法 （PDT），以及用于光热疗法 （PTT） 的聚多巴胺-透明质酸复合物。此外，免疫佐剂，包括抗 CD47 抗体 （aCD47） 和 CaCO3 纳米颗粒，直接释放到切除的肿瘤床中。这种方法通过连续的近红外照射诱导残留 OSCC 细胞凋亡，促进钙干扰疗法 （CIT）。水凝胶进一步刺激免疫原性细胞死亡 （ICD），促进肿瘤相关巨噬细胞从 M2 到 M1 表型的极化。这促进了吞噬作用、树突状细胞活化、强大的抗原呈递和细胞毒性 T 淋巴细胞介导的细胞毒性。在小鼠 OSCC 模型中，原位疫苗可有效防止局部复发，抑制原位 OSCC 生长和肺转移，并提供针对肿瘤复发的长期保护性免疫。这些发现支持使用生物相容性水凝胶植入物进行术后原位疫苗接种，这是一种很有前途的策略，可以最大限度地减少残留肿瘤负荷并降低 OSCC 切除术后的复发风险。

创新点：1.开发了多功能植入式水凝胶疫苗系统，集成了光动力疗法（PDT）、光热疗法（PTT）和免疫治疗于一体；2.利用δ-ALA的持续缓释来增强PDT效果，同时结合聚多巴胺-透明质酸复合物进行PTT；3.创新性地整合了aCD47抗体和CaCO3纳米颗粒作为免疫佐剂，直接作用于肿瘤切除床；4.实现了术后残留癌细胞的精准靶向和长期免疫保护的双重功效。

科研启发：1.医工交叉研究模式对解决复杂临床问题具有独特优势；2.多模态治疗策略的协同效应可能优于单一治疗方法；3.局部治疗与系统免疫反应的联动可实现更好的治疗效果；4.生物材料的智能设计可以实现药物的时空可控释放。

思路延伸：1.可探索将该系统应用于其他类型实体瘤的术后治疗；2.研究不同光敏剂组合以优化光动力治疗效果；3.开发新型免疫佐剂以进一步增强免疫应答；4.研究水凝胶材料的降解动力学与药物释放关系；5.探索该治疗方案与传统放化疗的联合应用；6.开发智能响应型水凝胶以实现更精准的药物释放；7.研究该治疗系统在不同转移模式中的预防效果。