MnCO@Liposome-pDNA/RGD

(TNBC)是一种高度侵袭性的癌症，缺乏有效的靶向治疗。因此，开发新型的治疗策略是迫切需要的。基于此，设计了一种纳米脂质体(GM@LR)，可以将gsdme基因和锰羰基(MnCO)共递送到TNBC细胞中。gsdme是一种热解执行蛋白，可以将凋亡转化为焦亡，一种促炎的程序性细胞死亡形式。MnCO是一种金属羰基化合物，可以在H2O2存在下分解为CO和Mn2+。CO是一种生物活性分子，可以激活caspase-3，裂解表达的gsdme，从而使TNBC细胞发生焦亡。焦亡细胞释放出细胞内容物，激活免疫反应。Mn2+是一种金属离子，可以激活STING信号通路，促进树突状细胞(DCs)成熟和迁移。成熟的DCs可以激活细胞毒性淋巴细胞(CTLs)，杀死肿瘤细胞。Mn2+还可以作为一种MRI造影剂，用于检测肿瘤转移的位置和程度。实验结果表明，GM@LR纳米药物可以通过焦亡和STING激活联合免疫治疗有效抑制肿瘤生长和转移，为TNBC的治疗提供了一种新的策略。

靶向脂质体化疗/光热治疗胶质瘤

胶质瘤是一种常见的恶性脑肿瘤，对人类健康造成严重的危害。胶质瘤的治疗难度很大，主要原因之一是肿瘤缺氧。肿瘤缺氧不仅促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，还导致肿瘤细胞对一线化疗药物替莫唑胺（TMZ）产生耐药性。因此，开发一种能够克服肿瘤缺氧和TMZ耐药性的治疗策略是迫切需要的。在这项工作中，设计了一种适体功能化的脂质体（Apt-Lip），可以将TMZ和光热剂IR780共封装在内。Apt-Lip具有以下优点：（1）可以穿过血脑屏障（BBB），有效地递送药物到脑部；（2）可以利用适体与胶质瘤细胞表面的特异性受体结合，实现主动靶向；（3）可以利用IR780的荧光和光声信号，实现肿瘤的双模态成像；（4）可以利用IR780的光热效应，通过近红外激光诱导肿瘤局部温度升高，实现光热治疗；（5）可以利用光热效应改善肿瘤缺氧环境，增强TMZ的化学治疗效果。我们的实验结果表明，Apt-Lip可以通过化学/光热协同治疗有效抑制原位胶质瘤的生长和转移，并且可以逆转胶质瘤细胞对TMZ的耐药性。脂质体对神经胶质瘤的这种化学/光热协同治疗作用通过它们靶向原位神经胶质瘤、减轻肿瘤缺氧并因此逆转神经胶质瘤细胞对 TMZ 的抗性的能力得到证明。

脂质体递送K27-D30至胞质溶胶

突变的 RAS 蛋白是有效的致癌驱动因素，长期以来一直被认为是“不可药性”的。虽然 RAS 靶向疗法最近显示出希望，但临床仍需要具有更多靶点的 RAS 抑制剂。本文开发了一种脂质纳米颗粒 (LNP) 平台，可以将一种小蛋白 K27-D30 有效地递送到细胞内和体内。K27-D30 是一种能够抑制 RAS 的致癌因素的蛋白质。 LNP 平台可以保护 K27-D30 免受降解，促进其进入细胞胞质，并在体内抑制肝癌的生长。为 RAS 靶向治疗提供了一种新的策略，并为 LNP 的应用拓展了新的领域。

靶向线粒体脂质体低温PTT抗癌

光热疗法(PTT)是一种利用光吸收剂将光能转化为热能，从而诱导肿瘤细胞死亡的治疗方法。然而，传统的 PTT 需要高温（> 50°C）才能有效地杀死肿瘤细胞，这可能会导致正常组织的损伤和副作用。因此，低温 PTT（< 45°C）作为一种更温和和安全的 PTT 策略，近年来受到了广泛的关注。低温 PTT 可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡、自噬、坏死或免疫反应来实现抗肿瘤效果。然而，低温 PTT 也面临着一些挑战，其中之一是肿瘤细胞对热刺激的适应性反应。当肿瘤细胞受到低温 PTT 的影响时，它们会过度表达一些热休克蛋白 (HSP)，特别是 HSP70 和 HSP90。这些 HSP 可以保护肿瘤细胞免受热损伤，增强肿瘤细胞的存活和耐药性，抑制肿瘤细胞的死亡和免疫反应。因此，抑制这些 HSP 的功能是用于提高低温 PTT 效果和开发新型癌症治疗药物的重要策略。在此，设计了四种含有 T780T 的热敏纳米颗粒，以使用其基于 TPP 的线粒体靶向作用中断 HSP 表达的能量供应。该设计首次提出利用和阐明含有 T780T 的 NP 的线粒体靶向机制与 GA 的 HSP90 抑制协同作用，以实现有效的低温 PTT。该工作不仅为HSP70和HSP90的双重抑制提供了一条新途径，也为肿瘤的低温PTT开辟了一条新途径。

GSH/ROS响应脂质体SDT治疗细癌

结合化疗和声动力疗法 (SDT) 的纳米药物在鳞状细胞癌治疗中具有巨大潜力。然而，非侵入性 SDT 的治疗效果受到严重限制，因为声敏剂产生的活性氧 (ROS) 高度依赖于肿瘤细胞中细胞内过量谷胱甘肽 (GSH) 的水平。为了克服这一障碍，开发了一种红细胞膜伪装的纳米药物，可以将声敏剂和化疗药物共递送到鳞状细胞癌细胞中。这种纳米药物可以利用超声刺激产生活性氧，杀死肿瘤细胞，并加速化疗药物的释放。同时，这种纳米药物还可以消耗肿瘤细胞中的谷胱甘肽，防止活性氧被清除。这种纳米药物可以实现化疗和声动力疗法的协同效应，有效抑制鳞状细胞癌的生长。