Blood-brain barrier Permeable nanoparticles for Alzheimer's disease treatment by selective mitophagy of microglia

目前专注于抑制Aβ聚集的阿尔茨海默病 (AD) 治疗未能在已经出现阿尔茨海默病症状的人群中显示出有效性。协同发挥神经保护作用和缓解氧化应激的策略可能是纠正病理性脑微环境的一种有前途的方法。基于小胶质细胞在调节AD微环境中的关键作用，我们在此描述了普鲁士蓝/聚酰胺胺 (PAMAM) 树枝状大分子/Angiopep-2 (PPA) 纳米颗粒的开发，该纳米颗粒可以调节小胶质细胞的线粒体自噬，作为潜在的 AD 治疗。PPA 纳米粒子表现出优异的血脑屏障 (BBB) 渗透性，并发挥 ROS 清除和恢复小胶质细胞线粒体功能的协同作用。PPA 纳米粒子有效减少神经毒性 Aβ 聚集体并拯救 APP/PS1 模型小鼠的认知功能。总之，我们的数据表明，这些多功能树枝状大分子纳米粒子表现出有效的神经保护和小胶质细胞调节，可作为治疗 AD 的有前景的方法。