Oral Hydrogel Microbeads-Mediated In Situ Synthesis of Selenoproteins for Regulating Intestinal Immunity and Microbiota

硒蛋白在免疫细胞和炎症调节中起着至关重要的作用。然而，作为一种在胃酸性环境中易变性或降解的蛋白质类药物，硒蛋白的高效口服给药面临着巨大的挑战。在此，我们创新了一种基于口服水凝胶微珠的生化策略，可以原位合成硒蛋白，因此绕过了口服蛋白递送的必要性和苛刻条件，同时有效地产生用于治疗应用的硒蛋白。水凝胶微珠是通过用海藻酸钙 （SA）水凝胶保护壳包裹透明质酸修饰的硒纳米粒子合成的。我们在患有炎症性肠病 （IBD） 的小鼠身上测试了这一策略，IBD 是与肠道免疫和微生物群相关的最具代表性的疾病之一。我们的研究结果表明，水凝胶微珠介导的硒蛋白原位合成可以显着减少促炎细胞因子的分泌并介导免疫细胞（例如，减少中性粒细胞和单核细胞并增加免疫调节性 T 细胞），从而有效缓解结肠炎相关症状。该策略还能够调节肠道微生物群组成（增加益生菌丰度并抑制有害群落）以维持肠道稳态。考虑到与癌症、感染、炎症等广泛相关的肠道免疫和微生物群，这种原位硒蛋白合成策略也可能应用于广泛应对各种疾病。