（1）摘要：

该综述聚焦NAA10与NAA15突变在心血管疾病中的作用，围绕NatA复合物的结构、催化功能与调控，归纳突变导致心脏病变的分子机制，并讨论相关模型与未来研究方向。

（2）研究背景：

N端乙酰化是广泛存在的蛋白修饰，NatA由催化亚基NAA10和辅助亚基NAA15组成，参与大量蛋白N端乙酰化。NAA10/NAA15致病突变可破坏复合物完整性或酶活性，患者除神经发育异常外，常出现心律失常、心肌肥厚和心脏结构异常，但心脏表型机制尚需系统梳理。

（3）主要内容：

综述NatA的生化特性、NAA10与NAA15结构域及突变位点，按复合物组装缺陷、蛋白稳定性下降、催化功能障碍、调控域异常等分类解析致病机制；并讨论离子通道调控、蛋白稳态、核糖体结合和HYPK调控在心脏表型中的作用。

（4）研究设计：

为综述性研究设计。作者整合基因测序、结构生物学、生化酶活分析、患者来源iPSC-CM电生理及动物/细胞证据，按突变功能后果分类，比较NAA10与NAA15相关心脏表型及机制差异。

（5）结果：

NAA10/NAA15突变可经NatA组装受损、催化活性下降、蛋白稳定性降低、核糖体锚定异常和离子通道电流改变等途径影响心肌功能；心脏表型包括QT延长、心律失常、心肌肥厚和先天性心脏结构异常。NAA15截短变异多与单倍剂量不足相关，NAA10突变呈X连锁和等位基因特异性。

（6）思路延伸：

仍需明确NAA16补偿不足、HYPK存在下的突变效应、突变区域特异性机制及iPSC-CM成熟度限制；NatA功能缺陷与年龄相关心肌蛋白稳态失衡的关系值得进一步验证。

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