脂质纳米粒介导的基因与在体细胞免疫治疗
脂质纳米粒介导的基因与在体细胞免疫治疗是一种利用脂质纳米粒(LNP)作为载体,将基因或细胞免疫治疗剂递送到体内靶细胞或组织的新型治疗方法。LNP是由脂质分子自组装形成的纳米尺度的胶团,具有高生物相容性、低免疫原性、高载荷能力和可调性等优点。LNP可以包裹不同类型的核酸分子,如DNA、RNA、siRNA、mRNA等,实现对基因的转染、沉默、表达或编辑。LNP也可以包裹细胞免疫治疗剂,如抗原、抗体、细胞因子等,实现对免疫系统的激活或调节。LNP可以通过静脉注射或其他给药途径进入体内,通过表面修饰或利用肿瘤微环境的特征,实现对肿瘤或其他疾病的靶向治疗。
一种基于LNP递送编码治疗性抗体的mRNA的自身免疫病治疗方法。该方法利用LNP将编码抗人TNF-α单克隆抗体(mAb)的mRNA递送到小鼠体内,实现了mAb在血清中的高水平表达,并有效地抑制了类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎等自身免疫性炎症模型中的TNF-α介导的信号传导。
一种基于LNP递送CRISPR-Cas9核酸蛋白复合物(RNP)的肿瘤基因编辑治疗方法。该方法利用LNP将编码Cas9蛋白和引导RNA(gRNA)的RNP递送到小鼠体内,实现了对肿瘤相关基因PD-1和PD-L1的高效敲除,并增强了T细胞介导的肿瘤消除效果。
一种基于LNP递送抗原和佐剂的肿瘤免疫治疗方法。该方法利用LNP将编码肿瘤特异性抗原OVA和佐剂CpG寡核苷酸的DNA共递送到小鼠体内,实现了对OVA阳性肿瘤细胞的特异性识别和杀伤,并诱导了强大和持久的记忆性免疫反应。
参考文献:
[1]Lipid nanoparticle-mediated delivery of mRNA encoding a therapeutic antibody for the treatment of autoimmune diseases.
[2]Bailey, A. L., and Cullis, P. R. (1994). Modulation of membrane fusion by asymmetric transbilayer distributions of amino lipids. Biochemistry 33, 12573–12580. doi: 10.1021/bi00208a007.
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