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酶响应级联纳米反应器的构建及其疾病诊疗应用

酶响应级联纳米反应器是一种利用酶作为内源性刺激,实现纳米材料结构、性质和功能的变化的智能生物材料,可以用于疾病的诊断和治疗。

基于酶响应的纳米复合水凝胶用于增敏骨肉瘤化疗免疫治疗:由氧化镁纳米颗粒(M-NPs)核心和甲基丙烯酸2-氨基乙酯(2-AM)接枝聚多巴胺(PDAM)壳组成的生物活性纳米颗粒(MDA-NPs),并将其与膦酸酯改性甲基丙烯酰胺壳聚糖(CMP)和聚丙烯酰胺(PAM)制备成预凝胶,进而制备出一系列的MDA-NPs纳米复合材料。该水凝胶显示出平衡的光热效应、机械性能和成骨作用,MDA-NPs可用作共交联剂、光热剂和Mg2+储层。该水凝胶和近红外(NIR)激光照射可以有效抑制人骨肉瘤细胞(143B),实现在体外和体内完全抑制肿瘤复发。释放的Mg2+有效促进小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)的成骨活性,该水凝胶在严重颅骨缺损大鼠模型中表现出高效的骨修复性能1

基于酶响应的纳米复合水凝胶用于增强肿瘤光动力治疗:基于酶响应的纳米复合水凝胶,可以用于增强肿瘤光动力治疗。该水凝胶由聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(PEGDMA)交联而成,内含两种不同类型的纳米颗粒:一种是载有光敏剂铁卟啉(FePc)和双氧水分解催化剂铁氧化物(Fe3O4)的聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PLA-PEG)纳米颗粒,另一种是载有过氧化氢生成催化剂铜氧化物(CuO)和葡萄糖氧化酶(GOx)的聚乙二醇-聚丙交酯共聚物(PEG-PCL)纳米颗粒。当该水凝胶注射到肿瘤部位后,由于肿瘤微环境中存在高浓度的葡萄糖和低pH值,GOx可以催化葡萄糖生成过氧化氢,而CuO可以进一步分解过氧化氢,释放出氧气。同时,由于肿瘤微环境中存在高活性的酶,如磷酸酯酶(PPase)和蛋白酶(Protease),它们可以降解水凝胶的交联点和纳米颗粒的壳层,促进FePcFe3O4的释放。当水凝胶暴露于近红外光下时,FePc可以产生单线态氧,而Fe3O4可以分解过氧化氢,进一步增加氧气的供应。这样,水凝胶可以实现对肿瘤的高效光动力治疗,同时避免了光敏剂的全身毒性和缺氧环境的影响。

基于酶响应的纳米复合水凝胶用于肿瘤诊断和治疗:基于酶响应的纳米复合水凝胶,可以用于肿瘤诊断和治疗。该水凝胶由聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(PEGDMA)交联而成,内含两种不同类型的纳米颗粒:一种是载有荧光探针和化疗药物多柔比星(DOX)的聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PLA-PEG)纳米颗粒,另一种是载有金纳米棒(AuNRs)和光敏剂铂卟啉(PtPc)的聚乙二醇-聚丙交酯共聚物(PEG-PCL)纳米颗粒。当该水凝胶注射到肿瘤部位后,由于肿瘤微环境中存在高活性的酶,如β-半乳糖苷酶(β-gal),它可以降解水凝胶的交联点和纳米颗粒的壳层,促进荧光探针、DOXAuNRsPtPc的释放。荧光探针可以用于肿瘤成像诊断,DOX可以用于化学治疗,AuNRsPtPc可以用于光动力/光热协同治疗。这样,水凝胶可以实现对肿瘤的多模式诊断和治疗,同时避免了药物的全身毒性和缺氧环境的影响。




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