刘培峰Adv Sci：新型氧化铁纳米粒抑制肿瘤自噬治疗肝癌
纳米粒子与自噬抑制剂，如氯喹(CQ)和羟基氯喹(HCQ)的联合治疗在肿瘤治疗中得到了广泛的研究。然而，自噬抑制剂的毒性和低选择性严重阻碍了联合治疗的应用。上海交通大学医学院附属仁济医院刘培峰设计并鉴定了一种羧基功能氧化铁纳米粒子(Fe2O3@DMSA)，该纳米粒子在不添加CQ或HCQ的情况下具有显著的抗肿瘤自噬作用。进一步的研究表明，Fe2O3@DMSA单独对肝癌生长的有效抑制作用是通过抑制自噬小体和溶酶体的融合来增强抗肿瘤自噬而触发的，这种融合是由细胞内铁滞留诱导的持续活性氧产生所诱导的。在两种肝癌荷瘤小鼠模型中，Fe2O3@DMSA单独使用可有效抑制肿瘤生长，且无明显毒副作用。
本文证明了Fe2O3@DMSA可抑制肿瘤细胞自噬激活，从而在不添加外源性自噬抑制剂的情况下，发挥抗肿瘤自噬的癌症治疗作用。此外，Fe2O3@DMSA的抗肿瘤自噬作用不仅克服了自噬抑制剂体内非选择性分布的主要挑战，而且成功地避免了自噬化学抑制剂的严重副作用。因此，这种Fe2O3@DMSA抗肿瘤策略提供了一种潜在的癌症治疗策略，并有利于氧化铁纳米粒子生物医学应用的开发。
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