化学动力学疗法(CDT)利用Fenton反应催化剂通过将细胞内的过氧化氢(H₂O₂)转化为羟基自由基(OH•)来杀死肿瘤细胞。虽然有很多通过补充H₂O₂来提高CDT治疗效果的研究，但关注超氧自由基(O₂^−•)在CDT中的应用的研究较少，而这可能会带来更好的疗效。关于O₂^−•介导的CDT的一个主要问题是，它可能会诱导正常组织发生严重的氧化损伤，这可以通过使用可降解的O₂^−•清除剂来解决。在此，中国药科大学姜虎林构建了一种无害-有害可切换的持续的漆酶(LAC)介导的杀伤策略(HULK)，这是第一个由LAC介导的O₂^−•生成加速的CDT试剂，由于O₂^−•清除剂FeCe6的光降解，具有无害-有害的可切换效应。

LAC介导的底物氧化可有效催化细胞内O₂^−•的生成，从而促进Fe³⁺向Fe²⁺的转化，加速OH•的生成，诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。O₂^−•清除剂FeCe6在辐射过程中快速光降解，同时LAC介导的O₂^−•生成实现了可激活的CDT治疗。这项研究不仅首次提出了LAC介导的O₂^−•生成策略，而且为可激活的CDT治疗提供了新的见解。

Tian-Jiao Zhou, et al. A Harmless–Harmful Switchable and Uninterrupted Laccase-Instructed Killer for Activatable Chemodynamic Therapy, Adv. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adma.202100114