摘要

免疫检查点抑制剂的性能仅使一部分患者受益并可能导致严重的免疫相关不良事件，这强调需要以最小的毒性诱导T细胞免疫的策略。肠道微生物群与癌症免疫治疗后患者的预后有关，但操纵肠道微生物群以实现全身抗肿瘤免疫具有挑战性。最近，James J. Moon教授团队在多个小鼠肿瘤模型中表明，菊粉（一种广泛食用的膳食纤维）被配制为“结肠保留”口服凝胶，可以有效地原位调节肠道微生物群，诱导系统性记忆T细胞反应并增强抗肿瘤活性检查点抑制剂抗程序性细胞死亡蛋白-1(α-PD-1)。

口服菊粉凝胶治疗增加了关键共生微生物及其短链脂肪酸代谢物的相对丰度，并增强了对干扰素-γ⁺CD⁸⁺T细胞的回忆反应以及干细胞样T细胞的建立-细胞因子-1+PD-1+CD⁸⁺T细胞在肿瘤微环境中。用于肠道微生物组原位调节的凝胶可能更广泛地适用于治疗与肠道微生物组失调相关的病理。相关论文以题为发表在《Nature Biomedical Engineering》上。

图 1：使用结肠滞留菊粉凝胶原位调节肠道微生物群以改善癌症免疫治疗。

图 2：使用口服候选药物提高 α-PD-1 疗法的抗肿瘤功效。

图 3：菊粉加 α-PD-1 处理促进了不同的肠道微生物群落。

图 4：用于调节肠道微生物群落的保留结肠的菊粉凝胶。

图 5：口服菊粉凝胶有效增强 α-PD-1 疗法的疗效。

图 6：肠道微生物群、代谢物和抗肿瘤功效之间的相互作用。

图 7：肠道微生物群、代谢物和干细胞样记忆 CD8+ T 细胞诱导之间的相互作用。

图 8：菊粉凝胶加 α-PD-1 疗法在多种肿瘤模型中的疗效。